2005年,出演首部作品《黄飞鸿与十三姨》,挑战泼辣强势的大小姐角色。2009年,拍摄了导演王小康执导的家庭伦理情感戏《婚后三十年》,扮演该剧的女主角“康小丽”；随后,拍摄女性情感励志剧《天涯织女》,在剧中饰演强势泼辣的方家染坊大小姐“方静”。2010年4月,加盟惊悚喜剧电影《囧探佳人》的拍摄,何彦霓的角色是一个被老公冷落的官府太太；5月,参与梁羽生武侠代表作之一的《新萍踪侠影》的拍摄,出演侠女澹台镜明；11月,与张庭,李小璐共同主演了宫廷魔幻悬疑剧《美人天下》；同年,拍摄刘猛执导的抗日题材作品《特战先锋》,扮演日本特工樱花三人组的队长北泽晶。2015何彦霓写真2011年1月,拍摄魔幻色彩的爱情电影《芳香之城传奇》；3月,主演讲述天津杨柳青年画的年代剧《杨柳青》,扮演女画家王雨荷一角；8月,拍摄了徐小明执导的,由胡军,唐国强,佘诗曼共同主演的历史剧《建元风云》,何彦霓在剧中饰演的是蒙族女孩云林；12月,与迟帅搭档,在黄祖权执导的历史剧《薛丁山》中饰女山贼。2012年5月,拍摄以旧上海的历史风云为背景的《像火花像蝴蝶》,挑战演绎一位心狠手辣的风尘女房东。2014年3月,与陈键锋共同主演古装喜剧《封神英雄榜2》,在剧中饰演姜子牙妻子马招娣；9月,与韩栋,魏子合演以民国最大藏书阁宣家的兴衰史为背景的年代励志剧《碧血书香梦》,剧中何彦霓饰演了一位出生卑贱的草根女。2016年1月,与谢苗,张赫,焦恩娜主演网络大电影《大梦西游》,饰演唐小剑老板,美丽动人,善良,自身为花妖；3月。与郑元畅,王丽坤共同主演古装玄幻电视剧《天泪传奇之凤凰无双》剧中何彦霓饰演睿王妃杜若。2020年11月23日,主演的电视剧《澳门往事》在爱奇艺播出,她在剧中扮演伊妍。12月2日,主演的大型动作罪案剧《功夫战警》播出。2021年4月13日,主演的农村剧《日头日头照着我》在安徽卫视播出；参演电视剧《铸匠》。
作品获奖获奖时间奖项名称获奖作品获奖结果2013中国十佳优秀电视剧奖《忽必烈传奇》获奖