2016年,出演了由李易峰,赵丽颖主演的《诛仙青云志》,从而步入演艺圈。2017年,参演了由霍建起执导,陈晓,杜鹃主演的电影《如影随心》,在影片中特别出演“美元”一角,因其出色的表现得到了霍建起导演的认可；同年,孙毓晗与段奕宏,余男,成泰燊等合作出演了电影《引爆者》,在影片中饰演了线索式的重要人物程云；同年7月,孙毓晗主演了甜宠穿越偶像剧《我的王》,在剧中出演暖心医生何墨。2018年2月,孙毓晗出演了由王俊凯,文淇主演的网剧《天坑鹰猎》,该剧在优酷视频独播,首次挑战一人分饰两角,演技得到网友认可；同年,出演了由邵警辉执导,童蕾,马元,萨日娜主演的电视剧《那座城这家人》,在剧中饰演刘风扬；同年9月,孙毓晗出演了谢晓东执导的电影《捞世界》,在剧中饰演黄毛一角。2022年5月10日,参演的刑侦反黑剧《对决》播出,在剧中饰演哲少。写真《我的王》剧照写真