杨思琦在香港九龙深水埗大坑西新邨长大,其父是英兵,家里还有一个哥哥。小学及中学均就读玛利诺神父教会学校,大专于香港教育学院修毕教育文凭,曾于孙方中小学实习。2001年,杨思琦参选香港小姐竞选获得冠军,并同时夺得“最上镜小姐”,“网上最夺目小姐”,“纤体美态奖”等共六个奖项,是香港小姐竞选史上获奖最多的冠军。2002年,代表香港出赛国际华裔小姐竞选,顺利晋级五强,获得“香车美人奖”及“神州风采小姐奖”。卸任香港小姐冠军后,签约无线参演影视剧,正式开始演艺生涯。
杨思琦2004年,凭借在警匪剧《无名天使3d》中饰演唐宝儿一角获得万千星辉颁奖典礼我最喜爱的飞跃进步女艺员。2006年,凭香港电台单元剧《女人多自在3》之“如果你相信童话”中“汪明欣”一角获得第42届芝加哥国际电影节最佳演员优异奖,是首位获奖的华人演员；同年,因在电视剧《随时候命》中的表现获得万千星辉颁奖典礼最佳女配角奖。2007年,被安排参加无线电视与湖南卫视合办的《舞动奇迹》舞蹈比赛,和内地艺人张杰合作获得第二名。同年,出演电视剧《天机算》。8月,参加《味分高下》。2008年,再凭剧集《突围行动》反派“宋嘉儿”,获得马来西亚Astro华丽台电视剧大奖我最喜爱大反派奖项；3月,参加《铁甲无敌奖门人》；同年参与《蓝儿本色》。2009年2月,参加《耳分高下》。杨思琦2010年,首度参与音乐舞台剧,搭档焦媛,欧锦棠等主演由张爱玲同名小说改编的歌舞剧《情场如战场》；5月,受到正规内地投资方和导演的青睐,在内地首部描述香港保险行业的34集电视剧《岁月骄阳》中饰演第一女主角车欣萍。2011年1月10日,主持的旅游节目《红叶瀛风》播出；11月,参加《May姐有请》。2012年4月4日,在未婚生女后正式复出,复出后在无线的母亲节特辑节目《妈妈真的爱您》中担任节目司仪；6月,参加《回乡》；8月,参加《千奇百趣东南亚》；9月,成为新一代现代美容的纤体代言人；11月,参加《街坊廚神食四方》和《疯狂历史补习社》；12月,拍摄由王晶监制,钱国伟担任导演的香港电影《黑色喜剧》。2013年5月9日,演出第二部音乐舞台剧《山水又相逢》,在剧中饰演女主角黄诗诗；6月,终于继2009年11月拍完无线电视剧《翻叮一族》之后,再度拍摄无线单元剧《廉政行动2014》；7月,参加无线电视以高清制作的歌唱选秀节目《星梦传奇》；11月,在民初医药电视剧《大药坊》中饰演冯玉琴。2014年5月,不续约无线,转向中国内地发展；5月18日,参演的喜剧悬疑电影《午夜蝙蝠》在四川华蓥山景区举行首场新闻发布会；7月,拍摄电影《辣警霸王花》,首次挑战打女角色在电影中饰演女飞虎；7月,为有线电视节目《往事并不如烟》担任主持。2015年1月,参加《临界点》。2017年,参加《彩虹交汇处》；5月,参加《反斗英语2017》。2018年参加《手语随想曲6》。2019年参加《香港亲善小姐》。2022年9月10日,参加的《2022广东卫视中秋晚会》播出,朗读《情书》,参与演唱歌曲《我们相亲相爱》。12月,出演的网络电影《破冰》开机。
杨思琦与女儿2002年,杨思琦因拍摄剧集《血荐轩辕》邂逅同剧演员李泳豪,二人达谈婚论嫁阶段。2011年6月27日杨思琦突向传媒单方面宣布分手,结束9年情侣关系。2012年3月8日,杨思琦在自己的微博上宣布诞下一女杨卓颖,母女平安,在美国未婚诞女的她没有透露女儿父亲的身份。2020年,杨思琦二胎生下儿子。
杨思琦一直有“屋村港姐”的美誉,家境并不殷实的杨思琦还有另一外号——“悭妹”,可见她在生活上极为节省。杨思琦很少去名店扫货,而是普通的大卖场；而狗仔队跟拍的照片里,杨思琦总是一套休闲卡通装。杨思琦在《突围行动》中饰演奸角宋嘉儿,大受成功,演技备受肯定,出街之后得到大家好评。